1. HPMC-ის ძირითადი ბუნება
ჰიპრომელოზა, ინგლისური სახელი ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, მეტსახელად HPMC. მისი მოლეკულური ფორმულაა C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 და მოლეკულური წონა დაახლოებით 86000. ეს პროდუქტი არის ნახევრად სინთეზური მასალა, რომელიც არის მეთილის ჯგუფის ნაწილი და ცელულოზის პოლიჰიდროქსიპროპილ ეთერის ნაწილი. მისი დამზადება შესაძლებელია ორი მეთოდით: ერთი არის შესაბამისი ხარისხის მეთილის ცელულოზის დამუშავება NaOH-ით, შემდეგ კი პროპილენის ოქსიდთან რეაქცია მაღალი ტემპერატურისა და მაღალი წნევის ქვეშ. რეაქციის დრო უნდა იყოს შენარჩუნებული, რათა მეთილის და ჰიდროქსიპროპილის ჯგუფები დაუკავშირდნენ ეთერს. ფორმა უკავშირდება ცელულოზის ანჰიდროგლუკოზის რგოლს და შეუძლია მიაღწიოს სასურველ ხარისხს; მეორე არის ბამბის ლილვის ან ხის რბილობის ბოჭკოს დამუშავება კაუსტიკური სოდათ, შემდეგ მიღებული ქლორირებული მეთანისა და პროპილენის ოქსიდის თანმიმდევრული ურთიერთქმედებით, შემდეგ კი შემდგომი დახვეწა, პულვერიზაცია, წვრილ და ერთგვაროვან ფხვნილად ან გრანულებად გადაქცევა. HPMC არის ნატურალური მცენარეული ცელულოზის ნაირსახეობა და ასევე არის შესანიშნავი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება, რომელსაც აქვს ფართო წყარო. ამჟამად იგი ფართოდ გამოიყენება სახლში და მის ფარგლებს გარეთ და არის ერთ-ერთი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება, რომელსაც აქვს ყველაზე მაღალი უტილიზაციის მაჩვენებელი ორალურ პრეპარატებს შორის.
ამ პროდუქტის ფერი არის თეთრიდან რძიანი თეთრი, არატოქსიკური და უგემოვნო და ეს არის მარცვლოვანი ან ბოჭკოვანი, ადვილად მიედინება ფხვნილი. შედარებით სტაბილურია სინათლისა და ტენიანობის პირობებში. ის ცივ წყალში ადიდებს და წარმოქმნის რძიანი თეთრი კოლოიდური ხსნარის გარკვეული სიბლანტის მქონე. სოლ-გელის ურთიერთკონვერსიის ფენომენი შეიძლება მოხდეს ხსნარის გარკვეული კონცენტრაციის ტემპერატურის ცვლილების გამო. ძალიან ადვილად იხსნება 70%-იან სპირტში ან დიმეთილ კეტონში და არ იხსნება უწყლო სპირტში, ქლოროფორმში ან ეტოქსიეთანში.
ჰიპრომელოზას აქვს კარგი სტაბილურობა, როდესაც pH არის 4.0-დან 8.0-მდე და ის შეიძლება არსებობდეს სტაბილურად 3.0-დან 11.0-მდე. 10 დღის განმავლობაში 20°C ტემპერატურაზე და 80% ფარდობით ტენიანობაზე შენახვის შემდეგ HPMC-ის ტენის შთანთქმის კოეფიციენტი არის 6.2%.
ჰიპრომელოზის, მეთოქსისა და ჰიდროქსიპროპილის სტრუქტურაში ორი შემცვლელის შემცველობის განსხვავების გამო გაჩნდა სხვადასხვა სახის პროდუქტები. სპეციფიკურ კონცენტრაციაში, სხვადასხვა ტიპის პროდუქტს აქვს სპეციფიკური სიბლანტე და თერმული ჟელაციის ტემპერატურა, შესაბამისად, აქვს განსხვავებული თვისებები და შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მიზნებისთვის. სხვადასხვა ქვეყნის ფარმაკოპეას განსხვავებული სპეციფიკაციები და გამონათქვამები აქვს მოდელისთვის: ევროპული ფარმაკოპეა ემყარება სხვადასხვა სიბლანტის სხვადასხვა ხარისხს და ბაზარზე არსებული პროდუქტების ჩანაცვლების სხვადასხვა ხარისხს. ის გამოიხატება ქულით პლუს რიცხვით. ერთეული არის mPa•s. 4 ციფრის დამატების შემდეგ ჰიპრომელოზის თითოეული შემცვლელის შემცველობისა და ტიპის მითითებისთვის, მაგალითად, ჰიპრომელოზა 2208, პირველი ორი ციფრი წარმოადგენს მეთოქსი ჯგუფის სავარაუდო პროცენტს, ბოლო ორი ციფრი წარმოადგენს ჰიდროქსიპროპილს შემთხვევების სავარაუდო პროცენტს.
2. HPMC წყალში გახსნის მეთოდი
2.1 ცხელი წყლის მეთოდი
ვინაიდან ჰიპრომელოზა არ იხსნება ცხელ წყალში, საწყის ეტაპზე შესაძლებელია მისი თანაბრად დაშლა ცხელ წყალში, შემდეგ კი გაციების შემდეგ აღწერილია ორი ტიპიური მეთოდი შემდეგნაირად:
(1) ჩაასხით საჭირო რაოდენობის ცხელი წყალი კონტეინერში და გაათბეთ დაახლოებით 70℃. თანდათანობით დაამატეთ პროდუქტი ნელი მორევით. დასაწყისში, პროდუქტი ცურავს წყლის ზედაპირზე, შემდეგ კი თანდათანობით აყალიბებს ნალექს. გააგრილეთ ნამცხვარი.
(2) კონტეინერში დაამატეთ საჭირო რაოდენობის წყლის 1/3 ან 2/3 და გააცხელეთ იგი 70°C-მდე, რომ პროდუქტი დაიშალოს ცხელი წყლის ნამცხვრის მოსამზადებლად, შემდეგ კი დაამატეთ დარჩენილი რაოდენობის ცივი წყალი ან ყინულის წყალი. ცხელ წყალში ხსნარში გაცივდით ნარევი მორევის შემდეგ.
2.2 ფხვნილის შერევის მეთოდი
ფხვნილის ნაწილაკები და თანაბარი ან მეტი რაოდენობის სხვა ფხვნილი ინგრედიენტები სრულად იშლება მშრალი შერევით, შემდეგ კი წყალს უმატებენ გასახსნელად. ამ დროს ჰიპრომელოზა შეიძლება დაიშალა აგლომერაციის გარეშე.
3. HPMC-ის უპირატესობები
3.1 ცივ წყალში ხსნადობა
ის იხსნება ცივ წყალში 40°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე ან 70% ეთანოლში. ის ძირითადად არ იხსნება ცხელ წყალში 60°C-ზე მაღლა, მაგრამ შესაძლებელია მისი გელირება.
3.2 ქიმიური ინერტულობა
ჰიპრომელოზა (HPMC) არის ერთგვარი არაიონური ცელულოზის ეთერი. მის ხსნარს არ აქვს იონური მუხტი და არ ურთიერთქმედებს ლითონის მარილებთან ან იონურ ორგანულ ნაერთებთან. ამიტომ, სხვა დამხმარე ნივთიერებები არ რეაგირებენ მასზე მომზადების პროცესში.
3.3 სტაბილურობა
ის შედარებით სტაბილურია როგორც მჟავას, ასევე ტუტეზე და შეიძლება ინახებოდეს დიდი ხნის განმავლობაში pH 3-დან 1 ლ-მდე და მის სიბლანტეს აშკარა ცვლილება არ აქვს. ჰიპრომელოზის წყალხსნარს (HPMC) აქვს ობის საწინააღმდეგო ეფექტი და შეუძლია შეინარჩუნოს სიბლანტის კარგი სტაბილურობა ხანგრძლივი შენახვის დროს. ფარმაცევტულ დამხმარე ნივთიერებებს, რომლებიც იყენებენ HPMC-ს, აქვთ უკეთესი ხარისხის სტაბილურობა, ვიდრე ტრადიციულ დამხმარე ნივთიერებებს (როგორიცაა დექსტრინი, სახამებელი და ა.შ.).
3.4 სიბლანტის რეგულირება
HPMC-ის სიბლანტის სხვადასხვა წარმოებულები შეიძლება იყოს შერეული სხვადასხვა პროპორციით და მისი სიბლანტე შეიძლება შეიცვალოს გარკვეული წესის მიხედვით და აქვს კარგი ხაზოვანი ურთიერთობა, ამიტომ მისი შერჩევა შესაძლებელია მოთხოვნების შესაბამისად.
3.5 მეტაბოლური ინერცია
HPMC არ შეიწოვება და არ მეტაბოლიზდება ორგანიზმში და არ იძლევა კალორიებს, ამიტომ იგი უსაფრთხო დამხმარე საშუალებაა სამკურნალო პრეპარატებისთვის.
3.6 უსაფრთხოება
ზოგადად ითვლება, რომ HPMC არის არატოქსიკური და არაგამაღიზიანებელი მასალა. თაგვებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5გ/კგ, ხოლო ვირთხებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5,2გ/კგ. დღიური დოზა უვნებელია ადამიანის ორგანიზმისთვის.
4. HPMC-ის გამოყენება პრეპარატებში
4.1 გამოიყენება როგორც ფილმის დაფარვის მასალა და ფილმის ფორმირების მასალა
ჰიპრომელოზა (HPMC) გამოიყენება როგორც გარსით დაფარული ტაბლეტის მასალა. ტრადიციულ შემოგარსულ ტაბლეტებთან შედარებით, როგორიცაა შაქრით დაფარული ტაბლეტები, შემოგარსულ ტაბლეტებს არ აქვთ აშკარა უპირატესობები გემოსა და გარეგნობის ნიღბვაში, მაგრამ მათი სიმტკიცე და მტვრევადობა, ტენიანობის შეწოვა, დაშლა, საფარის წონის მომატება და სხვა ხარისხის მაჩვენებლები უკეთესია. ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება როგორც წყალში ხსნადი ფირის საფარის მასალა ტაბლეტებისა და აბებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასი გამოიყენება როგორც ფირის საფარი მასალა ორგანული გამხსნელების სისტემებისთვის. გამოყენების კონცენტრაცია ჩვეულებრივ არის 2.0%-20%.
4.2 როგორც შემკვრელი და დეზინტეგრანტი
ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამაკავშირებელი და დეზინტეგრანტი ტაბლეტების, აბების და გრანულებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასის გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ შემკვრელად. დოზა განსხვავდება სხვადასხვა მოდელებისა და მოთხოვნების მიხედვით. ზოგადად, მშრალი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის გამოყენებული შემკვრელის რაოდენობა არის 5%, ხოლო სველი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის გამოყენებული ბაინდერის რაოდენობა არის 2%.
4.3 როგორც შეჩერების აგენტი
შეჩერების აგენტი არის ბლანტი გელის ნივთიერება ჰიდროფილურობით. შეჩერების აგენტის გამოყენებამ შეიძლება შეანელოს ნაწილაკების დალექვის სიჩქარე და შეიძლება დაერთოს ნაწილაკების ზედაპირზე, რათა თავიდან აიცილოს ნაწილაკების პოლიმერიზაცია და მასად კონდენსაცია. შეჩერების აგენტები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ სუსპენზიების წარმოებაში. HPMC არის შესაჩერებელი აგენტების შესანიშნავი სახეობა. მასში გახსნილ კოლოიდურ ხსნარს შეუძლია შეამციროს თხევადი-მყარი ინტერფეისის დაძაბულობა და თავისუფალი ენერგია მცირე მყარ ნაწილაკებზე, რითაც აძლიერებს ჰეტეროგენული დისპერსიული სისტემის სტაბილურობას. ეს პროდუქტი არის მაღალი სიბლანტის სუსპენზიის თხევადი პრეპარატი, რომელიც მომზადებულია შეჩერების აგენტად. მას აქვს კარგი შეჩერების ეფექტი, ადვილად ხელახლა დისპერსიული, არაწებოვანი და წვრილი ფლოკულირებული ნაწილაკები. ჩვეულებრივი რაოდენობაა 0,5%-დან 1,5%-მდე.
4.4 გამოიყენება როგორც ბლოკატორი, ნელი და კონტროლირებადი გამოშვების აგენტი და ფორების წარმომქმნელი საშუალება
ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება ჰიდროფილური გელის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების, რეტარდერებისა და კონტროლირებადი გამოშვების აგენტების მოსამზადებლად შერეული მასალის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებისთვის. მას აქვს წამლის გათავისუფლების შეფერხების ეფექტი. მისი გამოყენების კონცენტრაცია არის 10%~80% (W/W). დაბალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება როგორც ფორების წარმომქმნელი აგენტი მდგრადი ან კონტროლირებადი გამოშვების ფორმულირებისთვის. ამ ტიპის ტაბლეტების თერაპიული ეფექტისთვის საჭირო საწყისი დოზა შეიძლება სწრაფად მიიღწევა, შემდეგ კი ხდება მდგრადი ან კონტროლირებადი განთავისუფლების ეფექტი და შენარჩუნდება სისხლში წამლის ეფექტური კონცენტრაცია ორგანიზმში. ჰიპრომელოზა ატენიანებს გელის ფენას წყალთან შეხვედრისას. მატრიქსის ტაბლეტიდან წამლის გათავისუფლების მექანიზმი ძირითადად არის გელის ფენის დიფუზია და გელის ფენის ეროზია.
4.5 დამცავი წებო გამოიყენება როგორც გასქელება და კოლოიდი
როდესაც ეს პროდუქტი გამოიყენება როგორც გასქელება, ჩვეულებრივი კონცენტრაცია არის 0,45%~1,0%. ამ პროდუქტს ასევე შეუძლია გაზარდოს ჰიდროფობიური წებოს სტაბილურობა, შექმნას დამცავი კოლოიდი, თავიდან აიცილოს ნაწილაკების შერწყმა და აგლომერაცია, რითაც აფერხებს ნალექის წარმოქმნას. მისი ჩვეულებრივი კონცენტრაციაა 0,5%~1,5%.
4.6 გამოიყენება კაფსულის მასალად
ჩვეულებრივ, კაფსულის გარსის მასალა ძირითადად ჟელატინია. Ming კაფსულის გარსის წარმოების პროცესი მარტივია, მაგრამ არის გარკვეული პრობლემები და ფენომენები, როგორიცაა ტენიანობის და ჟანგბადის მგრძნობიარე პრეპარატების ცუდი დაცვა, წამლის დაშლის შემცირება და კაფსულის გარსის დაშლის შეფერხება შენახვის დროს. ამიტომ, ჰიპრომელოზა გამოიყენება, როგორც კაფსულის მასალის შემცვლელი კაფსულების მომზადებისას, რაც აუმჯობესებს კაფსულის ჩამოსხმას და გამოყენების ეფექტს და ფართოდ იქნა პოპულარიზაცია სახლში და მის ფარგლებს გარეთ.
4.7 როგორც ბიოადჰეზივი
ბიოადჰეზიური ტექნოლოგია, დამხმარე ნივთიერებების გამოყენება ბიოლოგიურ ლორწოვან გარსზე მიმაგრებით, აძლიერებს პრეპარატსა და ლორწოვან გარსს შორის კონტაქტის უწყვეტობას და შებოჭილობას, ისე რომ პრეპარატი ნელა გამოიყოფა და შეიწოვება ლორწოვანი გარსით მიზნის მისაღწევად. მკურნალობა. იგი ფართოდ გამოიყენება ახლა იგი გამოიყენება ცხვირის ღრუს და პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის დაავადებების სამკურნალოდ. კუჭ-ნაწლავის ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია არის წამლის მიწოდების ახალი ტიპი, რომელიც განვითარდა ბოლო წლებში. ეს არა მხოლოდ ახანგრძლივებს წამლის პრეპარატების ყოფნის დროს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, არამედ აუმჯობესებს პრეპარატის კონტაქტურ მოქმედებას შთანთქმის ადგილის უჯრედულ მემბრანასთან და ცვლის უჯრედის მემბრანის სითხეს. გაძლიერებულია წამლის შეღწევადობა წვრილი ნაწლავის ეპითელური უჯრედებისკენ, რითაც უმჯობესდება პრეპარატის ბიოშეღწევადობა.
4.8 როგორც ადგილობრივი გელი
როგორც კანის წებოვანი პრეპარატი, გელს აქვს მთელი რიგი უპირატესობები, როგორიცაა უსაფრთხოება, სილამაზე, მარტივი გაწმენდა, დაბალი ღირებულება, მარტივი მომზადების პროცესი და კარგი თავსებადობა წამლებთან. ბოლო წლებში მას დიდი ყურადღება ექცევა და გახდა კანის გარე პრეპარატების განვითარება. მიმართულება.
4.9 როგორც ნალექების ინჰიბიტორი ემულსიფიკაციის სისტემაში
გამოქვეყნების დრო: დეკ-16-2021