ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებების ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზის გამოყენება პრეპარატებში

ბოლო წლების განმავლობაში განხილული, გაანალიზებული და შეჯამებული იყო ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებების ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის (HPMC) მომზადების შესახებ შინ და საზღვარგარეთ და მისი გამოყენება მყარ პრეპარატებში, თხევად, მდგრადი და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების პრეპარატებში, კაფსულის პრეპარატებში, ჟელატინის უახლესი განაცხადები ახალი ფორმულირებების სფეროში, როგორიცაა წებოვანი ფორმულირებები და ბიოადჰეზივები. HPMC-ის ფარდობითი მოლეკულური წონისა და სიბლანტის განსხვავების გამო, მას აქვს ემულსიფიკაციის, ადჰეზიის, გასქელების, სიბლანტის გაზრდის, შეჩერების, გელინგისა და ფირის წარმოქმნის მახასიათებლები და გამოყენება. იგი ფართოდ გამოიყენება ფარმაცევტულ პრეპარატებში და უფრო დიდ როლს ითამაშებს პრეპარატების სფეროში. მისი თვისებების სიღრმისეული შესწავლით და ფორმულირების ტექნოლოგიის გაუმჯობესებით, HPMC უფრო ფართოდ იქნება გამოყენებული ახალი დოზირების ფორმებისა და წამლის მიწოდების ახალი სისტემების კვლევაში, რითაც ხელს შეუწყობს ფორმულირებების მუდმივ განვითარებას.

ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა; ფარმაცევტული პრეპარატები; ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებები.

ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებები წარმოადგენს არა მხოლოდ მატერიალურ საფუძველს წამლის ნედლი პრეპარატების ფორმირებისთვის, არამედ დაკავშირებულია მომზადების პროცესის სირთულესთან, წამლის ხარისხთან, სტაბილურობასთან, უსაფრთხოებასთან, წამლის გათავისუფლების სიჩქარესთან, მოქმედების მეთოდთან, კლინიკურ ეფექტურობასთან და ახლის განვითარებასთან. დოზირების ფორმები და შეყვანის ახალი გზები. მჭიდროდ დაკავშირებული. ახალი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებების გაჩენა ხშირად ხელს უწყობს პრეპარატის ხარისხის გაუმჯობესებას და ახალი დოზირების ფორმების შემუშავებას. ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა (HPMC) არის ერთ-ერთი ყველაზე პოპულარული ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება სახლში და მის ფარგლებს გარეთ. განსხვავებული ფარდობითი მოლეკულური წონისა და სიბლანტის გამო, მას აქვს ემულგირების, შეკვრის, გასქელების, გასქელების, შეჩერებისა და წებოვნების ფუნქციები. ფარმაცევტულ ტექნოლოგიაში ფართოდ გამოიყენება ისეთი თვისებები და გამოყენება, როგორიცაა კოაგულაცია და ფირის ფორმირება. ეს სტატია ძირითადად განიხილავს ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის (HPMC) გამოყენებას ფორმულირებებში ბოლო წლებში.

1.HPMC-ის ძირითადი თვისებები

ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზა (HPMC), მოლეკულური ფორმულა არის C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 და ფარდობითი მოლეკულური მასა არის დაახლოებით 86 000. ეს პროდუქტი არის ნახევრად სინთეზური მასალა, რომელიც არის მეთილის ნაწილი და პოლიჰიდროქსის ნაწილი. ცელულოზის. მისი წარმოება შესაძლებელია ორი გზით: ერთი არის ის, რომ შესაბამისი ხარისხის მეთილის ცელულოზა მუშავდება NaOH-ით და შემდეგ რეაგირებს პროპილენის ოქსიდთან მაღალი ტემპერატურისა და მაღალი წნევის ქვეშ. რეაქციის დრო საკმარისად დიდხანს უნდა გაგრძელდეს, რათა მეთილსა და ჰიდროქსიპროპილს წარმოქმნან ეთერული ბმები. იგი დაკავშირებულია ცელულოზის ანჰიდროგლუკოზის რგოლთან ცელულოზის სახით და შეუძლია მიაღწიოს სასურველ ხარისხს; მეორე არის ბამბის ლილი ან ხის რბილობი ბოჭკოს დამუშავება კაუსტიკური სოდით, შემდეგ ქლორირებული მეთანისა და პროპილენის ოქსიდის თანმიმდევრულად დამუშავება და შემდგომ მისი დახვეწა. , დამსხვრეული წვრილ და ერთგვაროვან ფხვნილად ან გრანულებად.

ამ პროდუქტის ფერი არის თეთრიდან რძიანი თეთრი, უსუნო და უგემური, ხოლო ფორმა არის მარცვლოვანი ან ბოჭკოვანი ადვილად მიედინება ფხვნილი. ეს პროდუქტი შეიძლება გაიხსნას წყალში, რათა შეიქმნას გამჭვირვალე რძიანი თეთრი კოლოიდური ხსნარი გარკვეული სიბლანტით. სოლ-გელის ურთიერთკონვერსიის ფენომენი შეიძლება მოხდეს ხსნარის ტემპერატურის ცვლილების გამო გარკვეული კონცენტრაციით.

მეთოქსისა და ჰიდროქსიპროპილის სტრუქტურაში ამ ორი შემცვლელის შემცველობის განსხვავების გამო გამოჩნდა სხვადასხვა სახის პროდუქტები. სპეციფიკურ კონცენტრაციებში, სხვადასხვა ტიპის პროდუქტებს აქვთ სპეციფიკური მახასიათებლები. სიბლანტე და თერმული გელაციის ტემპერატურა, შესაბამისად, აქვთ განსხვავებული თვისებები და შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მიზნებისთვის. სხვადასხვა ქვეყნის ფარმაკოპეას აქვს სხვადასხვა რეგულაციები და წარმოდგენები მოდელზე: ევროპული ფარმაკოპეა ემყარება სხვადასხვა სიბლანტის სხვადასხვა ხარისხს და ბაზარზე გაყიდული პროდუქციის ჩანაცვლების სხვადასხვა ხარისხს, გამოხატული კლასებით პლუს რიცხვებით, და ერთეულია „mPa s. “. აშშ-ს ფარმაკოპეაში, ზოგადი სახელის შემდეგ ემატება 4 ციფრი, რათა მიუთითოს ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის თითოეული შემცვლელის შემცველობა და ტიპი, როგორიცაა ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა 2208. პირველი ორი ციფრი წარმოადგენს მეთოქსი ჯგუფის სავარაუდო მნიშვნელობას. პროცენტი, ბოლო ორი ციფრი წარმოადგენს ჰიდროქსიპროპილის სავარაუდო პროცენტს.

კალოკანის ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზას აქვს 3 სერია, კერძოდ, E სერიები, F სერიები და K სერიები, თითოეულ სერიას აქვს მრავალფეროვანი მოდელი. E სერიები ძირითადად გამოიყენება როგორც ფირის საფარი, გამოიყენება ტაბლეტების საფარისთვის, დახურული ტაბლეტის ბირთვებისთვის; E, F სერიები გამოიყენება როგორც viscosifiers და გამოყოფის დამაბრკოლებელი აგენტები ოფთალმოლოგიური პრეპარატების, სუსპენდირების აგენტები, გასქელება თხევადი პრეპარატები, ტაბლეტები და ბაინდერები გრანულები; K სერიები ძირითადად გამოიყენება როგორც გათავისუფლების ინჰიბიტორები და ჰიდროფილური გელის მატრიცის მასალები ნელი და კონტროლირებადი გამოშვების პრეპარატებისთვის.

შიდა მწარმოებლები ძირითადად მოიცავს Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng A. ., შპს, Xi'an Huian ქიმიური მცენარეები და ა.შ.

2.HPMC-ის უპირატესობები

HPMC გახდა ერთ-ერთი ყველაზე ფართოდ გამოყენებული ფარმაცევტული დამხმარე საშუალება სახლში და მის ფარგლებს გარეთ, რადგან HPMC-ს აქვს უპირატესობები, რაც სხვა დამხმარე კომპონენტებს არ გააჩნიათ.

2.1 ცივ წყალში ხსნადობა

ხსნადი ცივ წყალში 40 ℃ ქვემოთ ან 70% ეთანოლში, ძირითადად არ იხსნება ცხელ წყალში 60 ℃, მაგრამ შეიძლება გელი.

2.2 ქიმიურად ინერტული

HPMC არის ერთგვარი არაიონური ცელულოზის ეთერი, მის ხსნარს არ აქვს იონური მუხტი და არ ურთიერთქმედებს ლითონის მარილებთან ან იონურ ორგანულ ნაერთებთან, ამიტომ სხვა დამხმარე ნივთიერებები არ რეაგირებენ მასზე პრეპარატების წარმოების პროცესში.

2.3 სტაბილურობა

ის შედარებით სტაბილურია როგორც მჟავას, ასევე ტუტეზე და შეიძლება ინახებოდეს დიდი ხნის განმავლობაში pH 3-დან 11-მდე სიბლანტის მნიშვნელოვანი ცვლილების გარეშე. HPMC-ის წყალხსნარს აქვს ცვის საწინააღმდეგო ეფექტი და ინარჩუნებს სიბლანტის კარგ სტაბილურობას ხანგრძლივი შენახვისას. ფარმაცევტულ დამხმარე ნივთიერებებს, რომლებიც იყენებენ HPMC-ს, აქვთ უკეთესი ხარისხის სტაბილურობა, ვიდრე ტრადიციულ დამხმარე ნივთიერებებს (როგორიცაა დექსტრინი, სახამებელი და ა.შ.).

2.4 სიბლანტის რეგულირება

HPMC-ის სიბლანტის სხვადასხვა წარმოებულები შეიძლება იყოს შერეული სხვადასხვა პროპორციით და მისი სიბლანტე შეიძლება შეიცვალოს გარკვეული კანონის მიხედვით და აქვს კარგი ხაზოვანი ურთიერთობა, ამიტომ პროპორცია შეიძლება შეირჩეს საჭიროებების მიხედვით.

2.5 მეტაბოლური ინერტულობა

HPMC არ შეიწოვება და არ მეტაბოლიზდება ორგანიზმში და არ იძლევა სითბოს, ამიტომ არის ფარმაცევტული პრეპარატის უსაფრთხო დამხმარე საშუალება. 2.6 უსაფრთხოება ზოგადად მიჩნეულია, რომ HPMC არის არატოქსიკური და არაგამაღიზიანებელი მასალა, თაგვებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5 გ·კგ – 1, ხოლო ვირთხებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5. 2 გ · კგ – 1. დღიური დოზა უვნებელია ადამიანის ორგანიზმისთვის.

3.HPMC-ის გამოყენება ფორმულირებებში

3.1 როგორც ფილმის საფარი მასალა და ფილმის ფორმირების მასალა

HPMC-ის, როგორც გარსით დაფარული ტაბლეტის მასალის გამოყენებით, დაფარულ ტაბლეტს არ აქვს აშკარა უპირატესობები გემოსა და გარეგნობის ნიღბვაში ტრადიციულ შემოგარსულ ტაბლეტებთან შედარებით, როგორიცაა შაქრით დაფარული ტაბლეტები, მაგრამ მისი სიმტკიცე, მკვრივი, ტენიანობის შთანთქმა, დაშლის ხარისხი. , საფარის წონის მომატება და სხვა ხარისხის მაჩვენებლები უკეთესია. ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება, როგორც წყალში ხსნადი ფირის საფარის მასალა ტაბლეტებისა და აბებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასი გამოიყენება როგორც ფირის საფარი ორგანული გამხსნელების სისტემებისთვის, ჩვეულებრივ კონცენტრაციით 2%-დან 20-მდე. %

ჟანგ ჯიქსინგი და სხვ. გამოიყენა ეფექტის ზედაპირის მეთოდი პრემიქსის ფორმულირების ოპტიმიზაციისთვის HPMC-ით, როგორც ფირის საფარი. ფირის წარმომქმნელი მასალის HPMC, პოლივინილის სპირტისა და პლასტიზატორის პოლიეთილენ გლიკოლის ოდენობა გამოკვლევის ფაქტორებად, ფილმის დაჭიმვის სიმტკიცე და გამტარიანობა და ფირის საფარის ხსნარის სიბლანტე არის შემოწმების ინდექსი და კავშირი ინსპექტირებას შორის. ინდექსი და ინსპექტირების ფაქტორები აღწერილია მათემატიკური მოდელით და საბოლოოდ მიიღება ფორმულირების ოპტიმალური პროცესი. მისი მოხმარებაა, შესაბამისად, ფირის წარმომქმნელი აგენტი ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა (HPMCE5) 11,88 გ, პოლივინილის სპირტი 24,12 გ, პლასტიზატორი პოლიეთილენ გლიკოლი 13,00 გ, და საფარის სუსპენზიის სიბლანტე არის 20 mPa·s, ფირის სიმტკიცე და ათეულობით საუკეთესო გამტარიანობა. . ჟანგ იუანმა გააუმჯობესა მომზადების პროცესი, გამოიყენა HPMC როგორც შემკვრელად სახამებლის ხსნარის ჩასანაცვლებლად და შეცვალა Jiahua ტაბლეტები გარსით დაფარული ტაბლეტებით მისი პრეპარატების ხარისხის გასაუმჯობესებლად, მისი ჰიგიროსკოპიულობის გასაუმჯობესებლად, ადვილად გაცვეთილი, ფხვიერი ტაბლეტები, დაშლილი და სხვა პრობლემები. გაზარდოს ტაბლეტის სტაბილურობა. ფორმულირების ოპტიმალური პროცესი განისაზღვრა ორთოგონალური ექსპერიმენტებით, კერძოდ, შლამის კონცენტრაცია იყო 2% HPMC 70% ეთანოლის ხსნარში დაფარვისას, ხოლო მორევის დრო გრანულაციის დროს იყო 15 წთ. შედეგები ახალი პროცესით და რეცეპტით მომზადებული Jiahua აპკით დაფარული ტაბლეტები მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა გარეგნულად, დაშლის დროით და ბირთვის სიმტკიცეთ, ვიდრე ორიგინალური რეცეპტის პროცესით წარმოებული და გარსით დაფარული ტაბლეტების კვალიფიციური მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა. მიაღწია 95%-ზე მეტს. Liang Meiyi, Lu Xiaohui და ა.შ. ასევე გამოიყენეს ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, როგორც ფილმის წარმომქმნელი მასალა, რათა მოამზადონ patinae მსხვილი ნაწლავის პოზიციონირების ტაბლეტი და მატრინის მსხვილი ნაწლავის პოზიციონირების ტაბლეტი, შესაბამისად. გავლენას ახდენს წამლის გათავისუფლებაზე. ჰუანგ იუნრანმა მოამზადა Dragon's Blood მსხვილი ნაწლავის პოზიციონირების ტაბლეტები და გამოიყენა HPMC შეშუპებული ფენის დაფარვის ხსნარზე და მისი მასური წილი იყო 5%. ჩანს, რომ HPMC შეიძლება ფართოდ იქნას გამოყენებული მსხვილი ნაწლავის მიზანმიმართული წამლის მიწოდების სისტემაში.

ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა არის არა მხოლოდ შესანიშნავი ფირის საფარი მასალა, არამედ შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ფილმის ფორმირების მასალა ფილმების ფორმულირებები. Wang Tongshun და ა.შ. ოპტიმიზირებულია თუთიის ნაერთის ძირტკბილას და ამინოლექსანოლის პერორალური კომპოზიტური ფილმის დანიშნულებაზე, ფილმის აგენტის მოქნილობით, ერთგვაროვნებით, სიგლუვეთ, გამჭვირვალობით, როგორც გამოკვლევის ინდექსი, მიიღეთ ოპტიმალური რეცეპტი არის PVA 6.5 გ, HPMC 0.1 გ და 6.0 გ. პროპილენგლიკოლი აკმაყოფილებს ნელი გამოთავისუფლების და უსაფრთხოების მოთხოვნებს და შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პრეპარატის რეცეპტი კომპოზიტური ფილმის.

3.2 როგორც შემკვრელი და დეზინტეგრატი

ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამაკავშირებელი და დეზინტეგრატი ტაბლეტების, აბების და გრანულების, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასის გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ შემკვრელად. დოზა განსხვავდება სხვადასხვა მოდელებისა და მოთხოვნების მიხედვით. ზოგადად, მშრალი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის დამაკავშირებელი დოზაა 5%, ხოლო სველი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის დამაკავშირებელი დოზაა 2%.

Li Houtao-მ და სხვებმა შეამოწმეს ტინიდაზოლის ტაბლეტების შემკვრელი. 8% პოლივინილპიროლიდონი (PVP-K30), 40% სიროფი, 10% სახამებლის ხსნარი, 2.0% ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა K4 (HPMCK4M), 50% ეთანოლი გამოკვლეული იყო, როგორც ტინიდაზოლის ტაბლეტების ადჰეზია. ტინიდაზოლის ტაბლეტების მომზადება. უბრალო ტაბლეტების გარეგნული ცვლილებები და დაფარვის შემდეგ შედარებული იყო და გაზომილი იყო სხვადასხვა რეცეპტით გამოწერილი ტაბლეტების მსხვრევადობა, სიმტკიცე, დაშლის დრო და დაშლის სიჩქარე. შედეგები 2.0%-იანი ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის მიერ მომზადებული ტაბლეტები იყო პრიალა და მსხვრევადობის გაზომვამ არ აღმოაჩინა კიდეების დაჭყლეტის და მოხვევის ფენომენი, ხოლო დაფარვის შემდეგ, ტაბლეტის ფორმა იყო სრული და გარეგნობა კარგი. ამიტომ გამოყენებული იყო ტინიდაზოლის ტაბლეტები, რომლებიც მომზადებული იყო 2.0% HPMC-K4-ით და 50% ეთანოლით, როგორც შემკვრელები. გუან შიჰაიმ შეისწავლა Fuganning ტაბლეტების ფორმულირების პროცესი, სკრინინგდა ადჰეზივები და აჩვენა 50% ეთანოლის, 15% სახამებლის პასტა, 10% PVP და 50% ეთანოლის ხსნარები შეკუმშვის, სიგლუვისა და მსხვრევადობის შეფასების ინდიკატორებად. , 5% CMC-Na და 15% HPMC ხსნარი (5 mPa s). შედეგები 50% ეთანოლით, 15% სახამებლის პასტით, 10% PVP 50% ეთანოლის ხსნარით და 5% CMC-Na მომზადებული ფურცლებით იყო გლუვი ზედაპირი, მაგრამ ცუდი შეკუმშვა და დაბალი სიმტკიცე, რომელიც ვერ აკმაყოფილებდა საფარის საჭიროებებს; 15% HPMC ხსნარი (5 mPa·s), ტაბლეტის ზედაპირი გლუვია, წვნიანი კვალიფიცირებული და შეკუმშვა კარგია, რაც დააკმაყოფილებს საფარის საჭიროებებს. ამიტომ, HPMC (5 mPa s) შეირჩა წებოვანად.

3.3 როგორც შეჩერების აგენტი

ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება როგორც შეჩერების საშუალება სუსპენზიის ტიპის თხევადი პრეპარატის მოსამზადებლად. მას აქვს კარგი შეჩერების ეფექტი, ადვილად იშლება, არ ეკვრის კედელს და აქვს წვრილი ფლოკულაციის ნაწილაკები. ჩვეულებრივი დოზაა 0.5%-დან 1.5%-მდე. სიმღერა ტიანი და სხვ. გამოიყენება ხშირად გამოყენებული პოლიმერული მასალები (ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, ნატრიუმის კარბოქსიმეთილცელულოზა, პოვიდონი, ქსანთანის რეზინა, მეთილცელულოზა და ა. მშრალი სუსპენზია. სხვადასხვა სუსპენზიების დალექვის მოცულობის თანაფარდობის საშუალებით დაფიქსირდა რედისპერსიულობის ინდექსი და რეოლოგია, სუსპენზიის სიბლანტე და მიკროსკოპული მორფოლოგია და ასევე გამოკვლეული იყო წამლის ნაწილაკების სტაბილურობა დაჩქარებული ექსპერიმენტის ქვეშ. შედეგები 2% HPMC-ით მომზადებულ მშრალ სუსპენზიას, როგორც შეჩერების აგენტს, ჰქონდა მარტივი პროცესი და კარგი სტაბილურობა.

მეთილის ცელულოზასთან შედარებით, ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზას აქვს უფრო გამჭვირვალე ხსნარის ფორმირების მახასიათებლები და არსებობს მხოლოდ ძალიან მცირე რაოდენობით არადისპერსიული ბოჭკოვანი ნივთიერებები, ამიტომ HPMC ასევე ხშირად გამოიყენება როგორც შეჩერების აგენტი ოფთალმოლოგიურ პრეპარატებში. ლიუ ჯიე და სხვ. გამოყენებულია HPMC, ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა (HPC), კარბომერი 940, პოლიეთილენ გლიკოლი (PEG), ნატრიუმის ჰიალურონატი (HA) და HA/HPMC-ის კომბინაცია, როგორც შეჩერების აგენტები ციკლოვირის ოფთალმოლოგიური სუსპენზიის სხვადასხვა სპეციფიკაციების მოსამზადებლად, დალექვის მოცულობის თანაფარდობა, ნაწილაკების ხელახალი განაწილების თანაფარდობა და შერჩეულია, როგორც ინსპექტირების ინდიკატორები საუკეთესოს გამოსაკვლევად შეჩერების აგენტი. შედეგები აჩვენებს, რომ აციკლოვირის ოფთალმოლოგიური სუსპენზია მომზადებული 0.05% HA და 0.05% HPMC, როგორც სუსპენდიის აგენტი, დალექვის მოცულობის თანაფარდობა არის 0.998, ნაწილაკების ზომა ერთგვაროვანია, ხელახალი დისპერსიობა კარგია და პრეპარატი სტაბილურია. სქესი იზრდება.

3.4 როგორც ბლოკატორი, ნელი და კონტროლირებადი გამოშვების აგენტი და ფორების წარმომქმნელი აგენტი

ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება ჰიდროფილური გელის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების, ბლოკატორების და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტების შერეული მასალის მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების მოსამზადებლად და აქვს წამლის გათავისუფლების შეფერხების ეფექტი. მისი კონცენტრაცია 10%-დან 80%-მდეა. დაბალი სიბლანტის კლასები გამოიყენება როგორც პოროგენები მდგრადი გამოთავისუფლების ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების პრეპარატებისთვის. ასეთი ტაბლეტების თერაპიული ეფექტისთვის საჭირო საწყისი დოზა შეიძლება სწრაფად მიიღწევა და შემდეგ ხდება მდგრადი განთავისუფლების ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ეფექტი და შენარჩუნდება სისხლში წამლის ეფექტური კონცენტრაცია ორგანიზმში. . ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა ჰიდრატირებულია გელის ფენის შესაქმნელად, როდესაც ის წყალს ხვდება. მატრიქსის ტაბლეტიდან წამლის გათავისუფლების მექანიზმი ძირითადად მოიცავს გელის ფენის დიფუზიას და გელის ფენის ეროზიას. იუნგ ბო შიმ და სხვებმა მოამზადეს კარვედილოლის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტები HPMC-ით, როგორც მდგრადი გამოთავისუფლების მასალა.

ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა ასევე ფართოდ გამოიყენება ტრადიციული ჩინური მედიცინის მდგრადი გამოთავისუფლების მატრიცის ტაბლეტებში და გამოიყენება ტრადიციული ჩინური მედიცინის აქტიური ინგრედიენტების, ეფექტური ნაწილების და ცალკეული პრეპარატების უმეტესობა. ლიუ ვენი და სხვ. გამოიყენა 15% ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, როგორც მატრიცის მასალა, 1% ლაქტოზა და 5% მიკროკრისტალური ცელულოზა, როგორც შემავსებელი, და მოამზადა Jingfang Taohe Chengqi დეკორქცია ორალური მატრიცის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებში. მოდელი არის ჰიგუჩის განტოლება. ფორმულის შემადგენლობის სისტემა მარტივია, მომზადება მარტივია და გამოშვების მონაცემები შედარებით სტაბილურია, რაც აკმაყოფილებს ჩინური ფარმაკოპეის მოთხოვნებს. ტანგ გუანგუანგი და სხვ. გამოიყენა Astragalus-ის მთლიანი საპონინები, როგორც მოდელი წამალი, მოამზადა HPMC მატრიქსის ტაბლეტები და გამოიკვლია ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ წამლის გამოყოფაზე ტრადიციული ჩინური მედიცინის ეფექტური ნაწილებიდან HPMC მატრიცის ტაბლეტებში. შედეგები HPMC-ის დოზის ზრდით, ასტრაგალოზიდის გამოყოფა მცირდება და პრეპარატის გამოყოფის პროცენტს ჰქონდა თითქმის წრფივი კავშირი მატრიცის დაშლის სიჩქარესთან. ჰიპრომელოზის HPMC მატრიცის ტაბლეტში, არსებობს გარკვეული კავშირი ტრადიციული ჩინური მედიცინის ეფექტური ნაწილის გამოყოფასა და HPMC-ის დოზასა და ტიპს შორის და ჰიდროფილური ქიმიური მონომერის გამოშვების პროცესი მსგავსია. ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა შესაფერისია არა მხოლოდ ჰიდროფილური ნაერთებისთვის, არამედ არაჰიდროფილური ნივთიერებებისთვისაც. Liu Guihua-მ გამოიყენა 17% ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა (HPMCK15M), როგორც მდგრადი გამოთავისუფლების მატრიცის მასალა და მოამზადა Tianshan Xuelian-ის მდგრადი გამოთავისუფლების მატრიქსის ტაბლეტები სველი გრანულაციისა და ტაბლეტების მეთოდით. მდგრადი გამოთავისუფლების ეფექტი აშკარა იყო და მომზადების პროცესი სტაბილური და შესაძლებელი.

ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა გამოიყენება არა მხოლოდ აქტიური ინგრედიენტებისა და ტრადიციული ჩინური მედიცინის ეფექტური ნაწილების მდგრადი გამოთავისუფლების მატრიცის ტაბლეტებზე, არამედ უფრო და უფრო ხშირად გამოიყენება ტრადიციული ჩინური მედიცინის ნაერთების პრეპარატებში. ვუ ჰუიჩაო და სხვ. გამოიყენა 20% ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზა (HPMCK4M), როგორც მატრიცის მასალა და გამოიყენა ფხვნილის პირდაპირი შეკუმშვის მეთოდი Yizhi ჰიდროფილური გელის მატრიცის ტაბლეტის მოსამზადებლად, რომელსაც შეეძლო წამლის განუწყვეტლივ და სტაბილურად გამოყოფა 12 საათის განმავლობაში. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 და Panax notoginseng saponin R1 გამოიყენებოდა შეფასების ინდიკატორებად განთავისუფლების in vitro გამოსაკვლევად და წამლის გამოშვების განტოლება დაყენებული იყო წამლის გამოშვების მექანიზმის შესასწავლად. შედეგები წამლის გათავისუფლების მექანიზმი შეესაბამებოდა ნულოვანი რიგის კინეტიკურ განტოლებას და რიტგერ-პეპას განტოლებას, რომელშიც გენიპოზიდი გამოიყოფა არა-ფიკის დიფუზიით, ხოლო სამი კომპონენტი Panax notoginseng-ში გამოთავისუფლდა ჩონჩხის ეროზიით.

3.5 დამცავი წებო, როგორც გასქელება და კოლოიდი

როდესაც ეს პროდუქტი გამოიყენება როგორც გასქელება, ჩვეულებრივი პროცენტული კონცენტრაცია არის 0.45%-დან 1.0%-მდე. მას ასევე შეუძლია გაზარდოს ჰიდროფობიური წებოს სტაბილურობა, შექმნას დამცავი კოლოიდი, თავიდან აიცილოს ნაწილაკების გაერთიანება და აგლომერაცია, რითაც აფერხებს ნალექის წარმოქმნას. მისი საერთო პროცენტული კონცენტრაცია არის 0.5%-დან 1.5%-მდე.

ვანგ ჟენი და სხვ. გამოიყენა L9 ორთოგონალური ექსპერიმენტული დიზაინის მეთოდი, რათა გამოიკვლიოს სამკურნალო გააქტიურებული ნახშირბადის კლიმატური მომზადების პროცესი. ოპტიმალური პროცესის პირობები სამკურნალო გააქტიურებული ნახშირბადის კლიზმის საბოლოო განსაზღვრისთვის არის 0.5% ნატრიუმის კარბოქსიმეთილცელულოზის და 2.0% ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის გამოყენება (HPMC შეიცავს 23.0% მეთოქსილის ჯგუფს, ჰიდროქსიპროპოქსილის ბაზას 11.6%), როგორც გასქელება, ხელს უწყობს პროცესის გაძლიერებას. სამკურნალო გააქტიურებული ნახშირბადის სტაბილურობა. Zhang Zhiqiang და სხვ. შეიმუშავა pH-მგრძნობიარე ლევოფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდის ოფთალმოლოგიური მზა გელი მდგრადი გამოთავისუფლების ეფექტით, გამოიყენა კარბოპოლი, როგორც გელის მატრიცა და ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, როგორც გასქელება. ოპტიმალური რეცეპტი ექსპერიმენტით, საბოლოოდ მიიღება ოპტიმალური რეცეპტი არის ლევოფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდი 0,1 გ, კარბოპოლი (9400) 3 გ, ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა (E50 LV) 20 გ, დინატრიუმის ჰიდროფოსფატი 0,35 გ, ფოსფორის მჟავა 0,5 გ ნატრიუმის დიჰიდროგენი 0,45 გ. ქლორიდი, 0,03 გ ეთილის პარაბენი და წყალი დაემატა 100 მლ-ის მისაღებად. ტესტში ავტორმა შეამოწმა Colorcon Company-ის ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის METHOCEL სერიები სხვადასხვა სპეციფიკაციებით (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), რათა მოამზადოს გასქელება სხვადასხვა კონცენტრაციით და შედეგმა შეარჩია HPMC E50 LV გასქელებად. გასქელება pH-მგრძნობიარე ლევოფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდის მომენტალური გელებისთვის.

3.6, როგორც კაფსულის მასალა

ჩვეულებრივ, კაფსულების კაფსულის გარსის მასალა ძირითადად ჟელატინია. კაფსულის გარსის წარმოების პროცესი მარტივია, მაგრამ არის გარკვეული პრობლემები და ფენომენები, როგორიცაა ცუდი დაცვა ტენიანობისა და ჟანგბადისადმი მგრძნობიარე წამლებისგან, წამლის დაშლის შემცირება და შენახვის დროს კაფსულის გარსის დაგვიანებული დაშლა. ამიტომ, ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა გამოიყენება, როგორც ჟელატინის კაფსულების შემცვლელი კაფსულების მოსამზადებლად, რაც აუმჯობესებს კაფსულის წარმოების ფორმირებას და გამოყენების ეფექტს და ფართოდ გავრცელდა სახლში და მის ფარგლებს გარეთ.

თეოფილინის, როგორც საკონტროლო წამლის გამოყენება, Podczeck et al. აღმოაჩინა, რომ ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის გარსით კაფსულების წამლის დაშლის სიჩქარე უფრო დიდი იყო, ვიდრე ჟელატინის კაფსულები. ანალიზის მიზეზი არის ის, რომ HPMC-ის დაშლა არის მთელი კაფსულის დაშლა ერთდროულად, ხოლო ჟელატინის კაფსულის დაშლა არის ქსელის სტრუქტურის დაშლა ჯერ, შემდეგ კი მთელი კაფსულის დაშლა. HPMC კაფსულა უფრო შესაფერისია კაფსულის ჭურვისთვის დაუყოვნებელი გამოშვების ფორმულირებისთვის. ჩიველე და სხვ. ასევე მიიღო მსგავსი დასკვნები და შეადარა ჟელატინის, ჟელატინის/პოლიეთილენგლიკოლის და HPMC ჭურვების დაშლა. შედეგებმა აჩვენა, რომ HPMC ჭურვი სწრაფად იხსნება სხვადასხვა pH პირობებში, ხოლო ჟელატინის კაფსულები მასზე დიდ გავლენას ახდენს სხვადასხვა pH პირობებში. ტანგ იუ და სხვ. სკრინინგდა ახალი ტიპის კაფსულის გარსი დაბალი დოზით წამლის ბლანკი მშრალი ფხვნილის ინჰალატორის გადამზიდავი სისტემისთვის. ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის კაფსულის გარსთან და ჟელატინის კაფსულის გარსთან შედარებით, გამოკვლეულია კაფსულის გარსის სტაბილურობა და ფხვნილის თვისებები ჭურვში სხვადასხვა პირობებში და ჩატარდა ფრქვევის ტესტი. შედეგები აჩვენებს, რომ ჟელატინის კაფსულებთან შედარებით, HPMC კაფსულის ჭურვი უკეთესია მდგრადობით და ფხვნილისგან დაცვაში, აქვს უფრო ძლიერი ტენიანობის წინააღმდეგობა და აქვს დაბალი ფრქვევა ვიდრე ჟელატინის კაფსულა, ამიტომ HPMC კაფსულის ჭურვი უფრო შესაფერისია მშრალი ფხვნილის ინჰალაციის კაფსულებისთვის.

3.7 როგორც ბიოადჰეზივი

ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია იყენებს დამხმარე ნივთიერებებს ბიოადჰეზიური პოლიმერებით. ბიოლოგიურ ლორწოვან გარსზე დაჭერით ის აძლიერებს პრეპარატსა და ლორწოვან გარსს შორის კონტაქტის უწყვეტობას და შებოჭილობას, რის გამოც პრეპარატი ნელ-ნელა გამოიყოფა და შეიწოვება ლორწოვანი გარსით მკურნალობის მიზნის მისაღწევად. ის ამჟამად ფართოდ გამოიყენება. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, საშოს, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის და სხვა ნაწილების დაავადებების მკურნალობა.

კუჭ-ნაწლავის ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია არის წამლის მიწოდების ახალი სისტემა, რომელიც შეიქმნა ბოლო წლებში. ეს არა მხოლოდ ახანგრძლივებს წამლის პრეპარატების ყოფნის დროს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, არამედ აუმჯობესებს კონტაქტურ მოქმედებას წამალსა და უჯრედის მემბრანას შორის შეწოვის ადგილზე, ცვლის უჯრედის მემბრანის სითხეს და ახდენს პრეპარატის შეღწევას წვრილი ნაწლავის ეპითელური უჯრედები გაძლიერებულია, რითაც უმჯობესდება პრეპარატის ბიოშეღწევადობა. ვეი კედა და სხვ. შეამოწმა ტაბლეტის ბირთვის რეცეპტი HPMCK4M-ისა და Carbomer 940-ის დოზირებით, როგორც გამოკვლევის ფაქტორები, და გამოიყენა თვითნაკეთი ბიოადჰეზიური მოწყობილობა, რათა გაზომოს პილინგის ძალა ტაბლეტსა და იმიტირებულ ბიოფილმს შორის პლასტიკური ჩანთაში წყლის ხარისხის მიხედვით. და ბოლოს შეარჩია HPMCK40-ისა და კარბომერ 940-ის შემცველობა 15 და 27,5 მგ NCaEBT ტაბლეტის ბირთვების ოპტიმალურ დანიშნულ ზონაში, შესაბამისად, NCaEBT ტაბლეტის ბირთვების მოსამზადებლად, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ბიოადჰეზიურმა მასალებს (როგორიცაა ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზას) შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს იმპულსი. პრეპარატის ქსოვილზე გადაბმა.

ორალური ბიოადჰეზიური პრეპარატები ასევე არის წამლის მიწოდების ახალი ტიპი, რომელიც უფრო მეტად არის შესწავლილი ბოლო წლებში. პირის ღრუს ბიოადჰეზიურ პრეპარატებს შეუძლიათ წამლის შეწებება პირის ღრუს დაზიანებულ ნაწილზე, რაც არა მხოლოდ ახანგრძლივებს პრეპარატის ყოფნის პერიოდს პირის ღრუს ლორწოვან გარსში, არამედ იცავს პირის ღრუს ლორწოვანს. უკეთესი თერაპიული ეფექტი და გაუმჯობესებული წამლის ბიოშეღწევადობა. Xue Xiaoyan და სხვ. ოპტიმიზირებულია ინსულინის პერორალური წებოვანი ტაბლეტების ფორმულირება, ვაშლის პექტინის, ქიტოზანის, კარბომერ 934P, ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზის (HPMC K392) და ნატრიუმის ალგინატის გამოყენებით, როგორც ბიოადჰეზივ მასალას და ყინვაში გაშრობას ორალური ინსულინის მოსამზადებლად. წებოვანი ორფენიანი ფურცელი. მომზადებული ინსულინის პერორალური წებოვანი ტაბლეტი აქვს ფოროვანი ღრუბლისებრი სტრუქტურა, რომელიც ხელსაყრელია ინსულინის განთავისუფლებისთვის და აქვს ჰიდროფობიური დამცავი ფენა, რომელსაც შეუძლია უზრუნველყოს პრეპარატის ცალმხრივი გათავისუფლება და თავიდან აიცილოს პრეპარატის დაკარგვა. ჰაო ჯიფუ და სხვ. ასევე მოამზადეს ლურჯ-ყვითელი მძივები ორალური ბიოწებვადი პატჩები ბაიჯის წებოს, HPMC-ისა და კარბომერის გამოყენებით ბიოწებვადი მასალის სახით.

მედიკამენტების ვაგინალური მიწოდების სისტემებში ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია ასევე ფართოდ გამოიყენება. ჟუ იუტინგი და სხვ. გამოიყენა კარბომერი (CP) და HPMC, როგორც წებოვანი მასალა და მდგრადი გამოთავისუფლების მატრიცა კლოტრიმაზოლის ბიოადჰეზიური ვაგინალური ტაბლეტების მოსამზადებლად სხვადასხვა ფორმულირებებითა და თანაფარდობით, და გაზომა მათი ადჰეზია, გადაბმის დრო და შეშუპების პროცენტი ხელოვნური ვაგინალური სითხის გარემოში. , შესაფერისი რეცეპტი გამოიკვეთა როგორც CP-HPMC1: 1, მომზადებულ წებოვან ფურცელს ჰქონდა კარგი ადჰეზიური მოქმედება და პროცესი იყო მარტივი და შესაძლებელი.

3.8 როგორც ადგილობრივი გელი

როგორც წებოვანი პრეპარატი, გელს აქვს მთელი რიგი უპირატესობები, როგორიცაა უსაფრთხოება, სილამაზე, მარტივი გაწმენდა, დაბალი ღირებულება, მარტივი მომზადების პროცესი და კარგი თავსებადობა წამლებთან. განვითარების მიმართულება. მაგალითად, ტრანსდერმული გელი არის ახალი დოზირების ფორმა, რომელიც უფრო მეტად არის შესწავლილი ბოლო წლებში. მას შეუძლია არა მხოლოდ თავიდან აიცილოს წამლების განადგურება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და შეამციროს სისხლში წამლის კონცენტრაციის ცვალებადობა, არამედ ის გახდა წამლის განთავისუფლების ერთ-ერთი ეფექტური სისტემა წამლის გვერდითი ეფექტების დასაძლევად. .

ჟუ ჯინჯიე და სხვ. შეისწავლა სხვადასხვა მატრიცების ეფექტი სკუტელარინის სპირტის პლასტიდური გელის გამოყოფაზე in vitro, და სკრინინგდა კარბომერით (980NF) და ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზით (HPMCK15M), როგორც გელის მატრიცები, და მიიღო სკუტელარინი შესაფერისი სკუტელარინისთვის. ალკოჰოლური პლასტიდების გელის მატრიცა. ექსპერიმენტული შედეგები აჩვენებს, რომ 1.0% კარბომერი, 1.5% კარბომერი, 1.0% კარბომერი + 1.0% HPMC, 1.5% კარბომერი + 1.0% HPMC, როგორც გელის მატრიცა ორივე შესაფერისია სკუტელარინის ალკოჰოლური პლასტიდებისთვის. . ექსპერიმენტის დროს აღმოჩნდა, რომ HPMC-ს შეეძლო შეცვალოს კარბომერის გელის მატრიცის წამლის გამოშვების რეჟიმი წამლის გამოყოფის კინეტიკური განტოლების დაყენებით, ხოლო 1.0% HPMC-ს შეეძლო გააუმჯობესოს 1.0% კარბომერის მატრიცა და 1.5% კარბომერის მატრიცა. მიზეზი შეიძლება იყოს ის, რომ HPMC უფრო სწრაფად ფართოვდება და ექსპერიმენტის ადრეულ ეტაპზე სწრაფი გაფართოება კარბომერის გელის მასალის მოლეკულურ უფსკრულის უფრო დიდს ხდის, რითაც აჩქარებს წამლის გამოყოფის სიჩქარეს. ჟაო ვენკუი და სხვ. გამოიყენა კარბომერ-934 და ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, როგორც მატარებლები ნორფლოქსაცინის ოფთალმოლოგიური გელის მოსამზადებლად. მომზადების პროცესი მარტივი და განხორციელებადია და ხარისხი შეესაბამება "ჩინური ფარმაკოპეის" ოფთალმოლოგიურ გელს (2010 წლის გამოცემა) ხარისხის მოთხოვნებს.

3.9 ნალექის ინჰიბიტორი თვითმიკროემულგირებადი სისტემისთვის

თვითმიკროემულსიფიკატორი წამლის მიწოდების სისტემა (SMEDDS) არის ახალი ტიპის პერორალური მიწოდების სისტემა, რომელიც წარმოადგენს ერთგვაროვან, სტაბილურ და გამჭვირვალე ნარევს, რომელიც შედგება წამლის, ზეთის ფაზის, ემულგატორისა და თანაემულგატორისგან. რეცეპტის შემადგენლობა მარტივია, ხოლო უსაფრთხოება და სტაბილურობა კარგია. ცუდად ხსნადი წამლებისთვის ხშირად ემატება წყალში ხსნადი ბოჭკოვანი პოლიმერული მასალები, როგორიცაა HPMC, პოლივინილპიროლიდონი (PVP) და ა. გაზრდის წამლის ხსნადობას და აუმჯობესებს ბიოშეღწევადობას.

პენგ ხუანი და სხვ. მოამზადა სილიბინინის ზეგაჯერებული თვითემულგირებადი წამლის მიწოდების სისტემა (S-SEDDS). ოქსიეთილენის ჰიდროგენირებული აბუსალათინის ზეთი (Cremophor RH40), 12% კაპრილის მჟავას პოლიეთილენ გლიკოლ გლიცერიდი (ლაბრასოლი), როგორც კო-ემულგატორი და 50 მგ·გ-1 HPMC. HPMC-ს SSEDDS-ში დამატებამ შეიძლება გადააჭარბოს თავისუფალი სილიბინინი S-SEDDS-ში დაშლას და თავიდან აიცილოს სილიბინინის დალექვა. ტრადიციულ თვითმიკროემულსიის ფორმულირებებთან შედარებით, ჩვეულებრივ ემატება სურფაქტანტის უფრო დიდი რაოდენობა, რათა თავიდან აიცილოს წამლის არასრული კაფსულაცია. HPMC-ის დამატებამ შეიძლება შეინარჩუნოს სილიბინინის ხსნადობა დაშლის გარემოში შედარებით მუდმივი, რაც ამცირებს ემულსიფიკაციას თვითმიკროემულსიის ფორმულირებებში. აგენტის დოზა.

4.დასკვნა

ჩანს, რომ HPMC ფართოდ გამოიყენებოდა პრეპარატებში მისი ფიზიკური, ქიმიური და ბიოლოგიური თვისებების გამო, მაგრამ HPMC-ს ასევე აქვს მრავალი ნაკლოვანება პრეპარატებში, როგორიცაა აფეთქებამდე და შემდგომ გათავისუფლების ფენომენი. მეთილის მეტაკრილატი) გასაუმჯობესებლად. ამავდროულად, ზოგიერთმა მკვლევარმა გამოიკვლია ოსმოსური თეორიის გამოყენება HPMC-ში კარბამაზეპინის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების და ვერაპამილის ჰიდროქლორიდის მდგრადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების მომზადებით მისი გამოთავისუფლების მექანიზმის შემდგომი შესასწავლად. ერთი სიტყვით, უფრო და უფრო მეტი მკვლევარი აკეთებს უამრავ სამუშაოს HPMC-ის უკეთესი გამოყენებისთვის პრეპარატებში და მისი თვისებების სიღრმისეული შესწავლით და მომზადების ტექნოლოგიის გაუმჯობესებით, HPMC უფრო ფართოდ იქნება გამოყენებული ახალ დოზირების ფორმებში. და ახალი დოზირების ფორმები. ფარმაცევტული სისტემის კვლევაში და შემდგომში ხელი შეუწყოს ფარმაციის უწყვეტ განვითარებას.